En la redacción de los puntos de certificación GRAS en los Estados Unidos, la sección de toxicología es el núcleo del núcleo, determinando directamente la conclusión de seguridad de la sustancia declarada bajo su uso previsto.
Escribir un informe de toxicología no solo requiere una base científica sólida sino también una comprensión profunda de los requisitos regulatorios y los principios de evaluación. La tecnología Ruiou ha resumido los puntos clave a tener en cuenta para la referencia de las empresas:
Los principios generales de los informes de toxicología
1. Exlave y relevancia
El informe debe cubrir exhaustivamente los datos toxicológicos relacionados con la sustancia declarada, incluida la información de toxicidad de sí misma, análogos estructurales o metabolitos. Los datos deben ser relevantes para el uso previsto de la sustancia, la ruta de exposición y la población.
2. Rigor científico y razonamiento claro
Todos los datos de investigación citados deben ser obtenidos de literatura científica confiable y revisada por pares o informes experimentales que cumplan con la buena práctica de laboratorio (GLP). Los datos deben ser repetibles e interpretables. Los datos toxicológicos no se enumeran simplemente, sino que requieren un análisis sistemático y la argumentación para finalmente llegar a una conclusión de seguridad clara.
3. Transparencia y trazabilidad
Enumere todas las fuentes de datos en detalle, incluidas las citas de la literatura, los números de informes experimentales, etc., para garantizar la transparencia y la trazabilidad de la información.
Interpretación y aplicación de datos toxicológicos
1. Determinación de Noael/LOAEL
En base a los resultados de los estudios toxicológicos, determine la dosis a la que no se observaron efectos adversos (NOAEL) o la dosis más baja a la que se observaron efectos adversos (LOAEL) en esta dosis. Seleccione las especies más sensibles a los efectos tóxicos y el indicador de punto final más sensible Noael como el punto de partida para la evaluación de seguridad.
2. Aplicación de factores de seguridad
El factor de seguridad es una relación adimensional. Sobre la base del NOAEL, se aplica un factor de seguridad apropiado para derivar la ingesta diaria aceptable (ADI) o la ingesta segura. Un factor de seguridad superior a 100 generalmente se considera aceptable. Este factor de seguridad de 100 veces es una regla empírica que se ha formado durante mucho tiempo en el campo de la toxicología y también se conoce como el "factor de incertidumbre". Por lo general, se obtiene multiplicando dos coeficientes de diez veces:
10 veces: se usa para compensar las diferencias entre especies (diferencias fisiológicas entre animales y humanos).
10 veces: se utiliza para compensar las diferencias individuales (las diferencias de sensibilidad entre los diferentes individuos en una población).
Además, los factores de seguridad de uso común también incluyen: extrapolación de estudios subcónicos a exposición crónica (si faltan estudios crónicos), y cuando se usa un LOAEL en lugar de un NOAEL (típicamente 10 veces). La selección de factores de seguridad debe basarse en suficientes motivos científicos y explicaciones.
3. Comparación con la exposición dietética
Compare la ingesta segura derivada con la ingesta estimada (EDI) en la evaluación de la exposición dietética. Si EDI está muy por debajo de la ingesta segura, se puede concluir que la sustancia es segura para su uso previsto.
4. Conclusión integral de seguridad
Después de integrar todos los datos toxicológicos, la información metabólica y los resultados de la evaluación de la exposición, se estableció una conclusión de seguridad clara. La conclusión debe ser concisa y clara, y señalar cualquier riesgo o áreas potenciales que requieren más atención.
¿Deberían las pruebas toxicológicas clave realizadas por las propias empresas con los estándares GLP y OCDE?
El núcleo de GRAS en los Estados Unidos radica en el "reconocimiento" en lugar de los requisitos regulatorios obligatorios. Por lo tanto, aunque la FDA de EE. UU. No tiene una regla dura y rápida de que las pruebas de toxicología GRAS deben seguir los estándares GLP o la OCDE, en la práctica son muy recomendadas y casi indispensables.
GLP es un estricto sistema de gestión de calidad diseñado para garantizar que la planificación, implementación, monitoreo, documentación, informes y archivos de estudios de seguridad no clínicos (como pruebas toxicológicas) sean altamente confiables, completos y confiables. Un estudio que no sigue el estándar GLP puede ser cuestionado por razones como la falta de un protocolo experimental detallado que conduzca a un método irrigoroso, la falta de registro adecuadamente y preservar los datos originales que dan como resultado datos incompletos, y la ausencia de un departamento de garantía de calidad independiente para la supervisión que conduce a conclusiones no aflojeras.
Las "Directrices para las pruebas químicas" de la OCDE es un conjunto de métodos de prueba estandarizados internacionalmente reconocidos para evaluar el impacto de los productos químicos en la salud humana y el medio ambiente. Las pautas de la OCDE representan los más altos estándares internacionales para la investigación de toxicología. Sus diseños experimentales, números de animales, indicadores de observación, métodos de análisis de datos, etc., se han sometido a una rigurosa verificación científica. La investigación realizada de acuerdo con las directrices de la OCDE puede garantizar el rigor científico y la comparabilidad de los resultados del ensayo, y los datos son mutuamente aceptables entre todos los países miembros de la OCDE, reduciendo significativamente el costo y el tiempo de los ensayos repetitivos.
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