GRAS認定ファイルの毒物学レポートを作成するためのガイドライン：データ要件とテスト標準の選択

米国のGRAS認証ドットの起草では、毒物学セクションがコアの中核であり、その意図した使用の下で宣言された物質の安全結論を直接決定します。

毒物学のレポートを書くには、強固な科学的基盤だけでなく、規制要件と評価の原則を深く理解する必要があります。 Ruiou Technologyは、企業の参照のために注意すべき重要なポイントを要約しています。

毒物学の全体的な原則は報告されています

1。包括性と関連性

このレポートは、それ自体の毒性情報、構造類似体または代謝産物を含む、宣言された物質に関連する毒物学的データを包括的にカバーする必要があります。データは、物質の意図された使用、暴露経路、および母集団に関連する必要があります。

2。科学的な厳密さと明確な推論

引用されたすべての研究データは、信頼性の高い査読付き科学文献または優れた実験室慣行（GLP）に準拠する実験レポートから調達する必要があります。データは繰り返し可能で、解釈可能である必要があります。毒性データは単にリストされているのではなく、最終的に明確な安全性の結論に達するために体系的な分析と議論が必要です。

3。透明性とトレーサビリティ

情報の透明性とトレーサビリティを確保するために、文献の引用、実験レポート番号などを含むすべてのデータソースを詳細にリストします。

毒性データの解釈と適用

1。Noael/Loaelの決定

毒物学的研究の結果に基づいて、この用量で有害作用が観察されなかった用量（NOAEL）または有害作用が観察された最低用量（LOAEL）を決定します。安全評価の出発点として、毒性効果に最も敏感な種と最も敏感なエンドポイントインジケーターNOAELを選択します。

2。安全因子の適用

安全係数は無次元比です。 NOAELに基づいて、適切な安全因子が適用され、許容可能な毎日の摂取量（ADI）または安全な摂取量を導き出します。 100を超える安全係数は一般に許容可能であると考えられています。この100倍の安全因子は、毒物学の分野で長い間形成されてきた経験的ルールであり、「不確実性要因」としても知られています。通常、2つの10倍係数を掛けることで取得されます。

10回：種の違い（動物と人間の生理学的違い）を補うために使用されます。

10回：個人差を補うために使用されます（母集団の異なる個人の感度の違い）。

さらに、一般的に使用される安全因子には、亜慢性研究から慢性暴露への外挿（慢性研究が不足している場合）、およびNOAELの代わりにLOAELを使用する場合（通常10回）。安全因子の選択は、十分な科学的根拠と説明に基づいている必要があります。

3。食事曝露との比較

派生した安全な摂取量を、食事曝露評価における推定摂取量（EDI）と比較します。 EDIが安全な摂取量をはるかに下回っている場合、その物質は意図した使用のために安全であると結論付けることができます。

4。包括的な安全性の結論

すべての毒物学的データ、代謝情報、および暴露評価の結果を統合した後、明確な安全性の結論が導き出されました。結論は簡潔で明確であるべきであり、さらに注意を必要とする潜在的なリスクまたは領域を指摘する必要があります。

企業自体が実施した主要な毒物学的テストは、GLPおよびOECD標準に準拠する必要がありますか？

米国のGRAの中核は、必須の規制要件ではなく「認識」にあります。したがって、米国FDAには、GRAS毒物学テストがGLPまたはOECDの標準に従わなければならないという難しい迅速なルールはありませんが、実際には強く推奨され、ほとんど不可欠です。

GLPは、非臨床安全研究（毒物学的テストなど）の計画、実装、監視、文書化、報告、アーカイブが非常に信頼性が高く、完全で信頼できることを保証するために設計された厳格な品質管理システムです。 GLP標準に従わない研究は、非細胞的な方法につながる詳細な実験プロトコルの欠如、元のデータを適切に記録および保存しないという理由で疑問視される場合があります。

OECDの「化学試験のガイドライン」は、人間の健康と環境に対する化学物質の影響を評価するための国際的に認識されている標準化されたテスト方法のセットです。 OECDガイドラインは、毒物学研究のための最高の国際基準を表しています。それらの実験設計、動物数、観察指標、データ分析方法などはすべて厳しい科学的検証を受けています。 OECDガイドラインに従って実施された研究は、試験結果の科学的厳密さと比較可能性を確保することができ、データはすべてのOECD加盟国の間で相互に受け入れられ、繰り返し試験のコストと時間を大幅に削減します。