Na redação dos pontos de certificação GRAS nos Estados Unidos, a seção de toxicologia é o núcleo do núcleo, determinando diretamente a conclusão de segurança da substância declarada sob o uso pretendido.
A redação de um relatório de toxicologia não apenas requer uma base científica sólida, mas também uma compreensão profunda dos requisitos regulatórios e princípios de avaliação. A tecnologia Ruiou resumiu os pontos -chave a serem observados para a referência das empresas:
Os princípios gerais de relatórios de toxicologia
1. Abrangência e relevância
O relatório deve cobrir de maneira abrangente os dados toxicológicos relacionados à substância declarada, incluindo informações de toxicidade de si, análogos estruturais ou metabólitos. Os dados devem ser relevantes para o uso pretendido da substância, a rota de exposição e a população.
2. Raciocínio científico e claro
Todos os dados de pesquisa citados devem ser provenientes de literatura científica confiável e revisada por pares ou relatórios experimentais que cumpram a boa prática de laboratório (GLP). Os dados devem ser repetíveis e interpretáveis. Os dados toxicológicos não estão simplesmente listados, mas exigem análise e argumentação sistemática para finalmente chegar a uma clara conclusão de segurança.
3. Transparência e rastreabilidade
Liste todas as fontes de dados em detalhes, incluindo citações de literatura, números de relatórios experimentais etc., para garantir a transparência e a rastreabilidade das informações.
Interpretação e aplicação de dados toxicológicos
1. Determinação de Noael/Loael
Com base nos resultados dos estudos toxicológicos, determine a dose na qual não foram observados efeitos adversos (NOAEL) ou a dose mais baixa na qual foram observados efeitos adversos (LOAEL) nesta dose. Selecione a espécie mais sensível a efeitos tóxicos e o indicador de endpoint mais sensível Noael como ponto de partida para avaliação de segurança.
2. Aplicação de fatores de segurança
O fator de segurança é uma proporção adimensional. Com base no NOAEL, um fator de segurança apropriado é aplicado para derivar a ingestão diária aceitável (ADI) ou a ingestão segura. Um fator de segurança maior que 100 é geralmente considerado aceitável. Esse fator de segurança 100 vezes é uma regra empírica que há muito é formada no campo da toxicologia e também é conhecida como "fator de incerteza". Geralmente é obtido multiplicando dois coeficientes de dez vezes:
10 vezes: usado para compensar as diferenças entre as espécies (diferenças fisiológicas entre animais e humanos).
10 vezes: usado para compensar as diferenças individuais (as diferenças de sensibilidade entre diferentes indivíduos em uma população).
Além disso, os fatores de segurança comumente usados também incluem: extrapolação de estudos sub-crônicos para exposição crônica (se faltam estudos crônicos) e ao usar um LOAEL em vez de um NOAEL (normalmente 10 vezes). A seleção de fatores de segurança deve ser baseada em motivos científicos e explicações suficientes.
3. Comparação com a exposição alimentar
Compare a ingestão segura derivada com a ingestão estimada (EDI) na avaliação da exposição alimentar. Se o EDI estiver muito abaixo da ingestão segura, pode -se concluir que a substância é segura para o uso pretendido.
4. Conclusão abrangente de segurança
Depois de integrar todos os dados toxicológicos, informações metabólicas e resultados da avaliação de exposição, foi tirada uma conclusão clara de segurança. A conclusão deve ser concisa e clara e apontar quaisquer riscos ou áreas potenciais que requerem mais atenção.
Os principais testes toxicológicos devem ser realizados pelas próprias empresas cumprir os padrões GLP e OCDE?
O núcleo do GRAS nos Estados Unidos reside no "reconhecimento", em vez de requisitos regulatórios obrigatórios. Portanto, embora o FDA dos EUA não tenha uma regra rígida e rápida de que os testes de toxicologia gras devem seguir os padrões GLP ou OCDE, na prática eles são altamente recomendados e quase indispensáveis.
O GLP é um sistema rigoroso de gerenciamento da qualidade projetado para garantir que o planejamento, implementação, monitoramento, documentação, relatórios e arquivamento de estudos de segurança não clínicos (como testes toxicológicos) sejam altamente confiáveis, completos e confiáveis. Um estudo que não segue o padrão GLP pode ser questionado por razões como a falta de um protocolo experimental detalhado, levando a um método inútil, a falha em registrar e preservar adequadamente os dados originais, resultando em dados incompletos e a ausência de um departamento independente de garantia de qualidade para supervisão que leva a conclusões não confiáveis.
As "Diretrizes para testes químicos" da OCDE é um conjunto de métodos de teste padronizados reconhecidos internacionalmente para avaliar o impacto dos produtos químicos na saúde humana e no meio ambiente. As diretrizes da OCDE representam os mais altos padrões internacionais de pesquisa de toxicologia. Seus projetos experimentais, números de animais, indicadores de observação, métodos de análise de dados etc. passaram por uma rigorosa verificação científica. Pesquisas realizadas de acordo com as diretrizes da OCDE podem garantir o rigor científico e a comparabilidade dos resultados do estudo, e os dados são mutuamente aceitáveis entre todos os países membros da OCDE, reduzindo significativamente o custo e o tempo dos ensaios repetitivos.
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